高壓微射流均質機——制備疫苗佐劑的新一代高壓均質技術

        疫苗佐劑是能夠非特異性地改變或增強機體對抗原的特異性免疫應答、發揮輔助作用的一類物質，又稱免疫調節劑或免疫增強劑。佐劑是疫苗的一種添加劑，當它先于抗原或與抗原混合注入機體后，能夠增強機體對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類型，屬于非特異性的免疫增強劑，而其本身無抗原性。主要的種類有鋁鹽佐劑、蛋白類佐劑、核酸類佐劑、含脂類佐劑和混合佐劑等幾類。疫苗佐劑的作用是：增強純化的或者重組抗原的免疫原性、免疫應答速度及耐受性；提高疫苗在嬰兒、老年人或者免疫系統受損人群的免疫效力；降低抗原的用量或者達到免疫保護所需要的接種劑量；作為通過黏膜攝取抗原的抗原遞送體系，可促進胃腸黏膜對疫苗的吸收等。最初的佐劑是不溶性鋁鹽（明礬），商業上用于許多的疫苗。然而，明礬并非在所有情況下都是有效的佐劑，目前常用的佐劑是水包油乳劑，如MF59（諾華）和佐劑系統03（GSK的AS03），兩者都已用于季節性流感疫苗和大流行性流感疫苗。

        制造成功的疫苗佐劑的關鍵是精確控制液滴粒徑大小和分布集中度，因為這決定了納米乳劑的穩定性，并影響乳劑無菌過濾的難易程度。因為大多數佐劑疫苗是通過注射給藥的，必須是無菌的。在生產過程中，要么佐劑乳化后滅菌，要么整個生產過程必須在無菌環境中進行。有的佐劑為均勻的一百多納米水包油乳液，可以直接用無菌過濾除菌。使用高壓微射流均質機制備疫苗佐劑是一種新型且非常有效的工藝，技術使用簡單，粒徑一致，分布窄，提高了產品穩定性，改善了下游工藝，如滅菌等，這對實驗室、中試和大規模疫苗生產都至關重要。且是cGMP批準的技術，能夠以數千升的規模生產大批量產品。疫苗佐劑的工藝中水油兩相在高速剪切機制成粗乳后進入高壓微射流均質機，以合適的壓力將每一毫升的物料都給予同樣的均質處理，在合適的均質次數后行程細化同時均質的粒徑分布，達到疫苗佐劑的粒徑要求。與使用普通的高壓均質機相比它更具優勢，因為隨著在生產規模上的變化，高壓均質機的放大性可能會導致不一致。可能需要多個閥門，這些閥門同時也必須由經過專業培訓的人員進行清潔和重新安裝。而高壓微射流均質機的使用會顯得格外容易進行。